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miércoles, 18 de octubre de 2017

# IARC2017 - Posibles biomarcadores de Ataxia de Friedreich vistos en daños sensoriales precoces relacionados con el grado de mutación

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

29 de septiembre de 2017.


Los problemas en los sistemas somatosensoriales (nerviosos sensoriales) y auditivos de pacientes con Ataxia de Friedreich son biomarcadores potenciales de daño sensorial precoz, según un pequeño estudio.

La investigación: "Cortical responses and change detection to auditory and somatosensory stimuli in Friedreich ataxia" (Respuestas corticales y detección de cambios a estímulos auditivos y somatosensoriales en Ataxia de Friedreich), ha sido presentada por Gilles Naeije, del Servicio de Neurología del ULB-Hôpital Erasme, Bélgica, en la Conferencia Internacional de Investigación sobre Ataxia, llevada a cabo en Pisa, Italia.

La disfunción y degeneración en el cerebelo (parte del cerebro que coordina el equilibrio y movimiento) y en las neuronas propioceptivas (neuronas de la columna posterior) son dos características distintivas de la Ataxia de Friedreich... Como tal, la evaluación del grado de degeneración, así como su sincronización, pueden ayudar a los científicos a desarrollar terapias dirigidas, e identificar marcadores que reflejen el estado de la enfermedad, la progresión, y la respuesta a los tratamientos.

Una forma de medir las respuestas electrofisiológicas del sistema nervioso a diferentes estímulos, es mediante la realización de lo que se conoce como potenciales evocados (EPs) o pruebas de respuestas evocadas... Dos EPs, de uso frecuente, miden las deficiencias del sistema nervioso auditivo o del sistema somatosensorial: parte del sistema sensorial que nos informa sobre los objetos en nuestro entorno externo, mediante percepción consciente del tacto, presión, dolor, temperatura, posición, movimiento, y vibración... Estas sensaciones son evaluadas por potenciales evocados auditivos del tronco encefálico (BAEP) para el sistema nervioso auditivo, o por potenciales evocados somatosensoriales de corta latencia (SSEPs) para el sistema somatosensorial.

En estudios previos, los investigadores que habían utilizado EPs, propusieron que las deficiencias de la Ataxia de Friedreich en los SSEPs se correlacionaban con las repeticiones GAA (mutación genética causante de la enfermedad), pero no cambiaban con la progresión de la misma... Las deficiencias en los BAEPs, en cambio, se correlacionaron con la duración de la enfermedad... Estos resultados sugieren "un déficit precoz y estable en el procesamiento somatosensorial y una participación progresiva del sistema auditivo", escribieron los investigadores... "Sin embargo, una limitación de los estudios SSEP es la pérdida completa de estas respuestas en la mayoría de los pacientes afectados, incluso a una edad temprana", agregaron.

Los investigadores utilizaron magnetoencefalografía (MEG), una técnica no invasiva para investigar la actividad cerebral, estudiando las respuestas de los pacientes a los estímulos somatosensoriales y auditivos... Eligieron MEG, porque "podía permitir detectar respuestas incluso cuando los EPs tradicionales no pueden medirlas, y agregar resolución temporal y espacial al análisis", escribieron.

El estudio se realizó con 16 pacientes de Ataxia de Friedreich, con una media de edad de 30 años, y un número igual de controles sanos... El MEG, en todo el cuero cabelludo, se realizó mientras los participantes recibieron estímulos específicos... Los resultados mostraron que el MEG era capaz de detectar respuestas neurológicas a los estímulos táctiles en todos los pacientes, incluso cuando los SSEPs estaban ausentes... Las respuestas somatosensoriales de los pacientes se retrasaron y se redujeron en amplitud, mientras que las respuestas auditivas no se alteraron en amplitud, pero mostraron mayor latencia.

"En ambos casos, el deterioro aparentemente no está relacionado con la progresión de la enfermedad, y solamente se correlaciona con la gravedad de la mutación [repeticiones GAA], lo cual indica que estos parámetros son biomarcadores del daño sensorial precoz", concluyó el estudio.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/29/iarc2017-early-friedreichs-ataxia-biomarkers-seen-in-early-sensory-damage-linked-to-mutations-degree/

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martes, 17 de octubre de 2017

# IARC2017 - Nuevas técnicas de secuenciación de genes pueden conducir a un diagnóstico más rápido, y mejores terapias

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

27 de septiembre de 2017.


Los recientes avances en técnicas de secuenciación de próxima generación están ayudando a revolucionar las pruebas genéticas: terminando potencialmente con la "odisea del diagnóstico" por la que antes pasaban los pacientes de ataxia, según dijeron los investigadores de Alemania en la presentación inaugural de la Conferencia Internacional de Investigación sobre Ataxia, IARC2017, celebrada en Pisa, Italia.

No obstante, con tales avances, surgen nuevas cuestiones y retos, dijo Matthis Synofzik, del 'Hertie-Institute for Clinical Brain Research', de Tübingen, en su ponencia. Fue parte de la primera sesión: "Base Molecular de la Enfermedad", en IARC 2017... La ponencia se tituló: "The rapid progress in next-generation genetics of ataxias: insights, challenges, and next speds" (El rápido progreso en la genética de próxima generación de ataxias: ideas, retos, y próximos pasos).

Las técnicas de secuenciación de próxima generación (NGS) analizan la información codificada en el genoma de la persona con un rendimiento, escalabilidad, y rapidez, sin precedentes... Cuando los investigadores comenzaron a aplicar la ténica NGS al campo de las enfermedades hereditarias -incluyendo la Ataxia de Friedreich, y otras ataxias- encontraron que la incidencia de algunas enfermedades, como las ataxias recesivas, difiere de lo que se había detectado usando métodos más antiguos.

La Ataxia de Friedreich es la ataxia recesiva hereditaria más común (recesiva significa que para padecer la enfermedad se necesita dos copias del gen anormal, una heredada de cada uno de los padres).

También, con las técnicas NGS han sido identificados varios nuevos genes relacionados con ataxias, lo que permite un hallazgo molecular dentro de la ataxia en pacientes previamente no diagnosticados... Reconocer y clasificar la prevalencia de ataxias, puede ayudar a impulsar la investigación y financiación de nuevos enfoques para tratamientos.

Utilizando técnicas NGS, los investigadores también vieron no sólo de genes y características de la enfermedad -establecido en un sistema de clasificación basado en el diagnóstico clínico-, sino también mecanismos de la enfermedad y procesos celulares. Esto sugiere que las clasificaciones actuales pueden necesitar ser reemplazadas por otras más dinámicas, teniendo en cuenta la superposición de genes y características entre las diferentes ataxias

"La técnica NGS, en lugar de examinar un único gen para diagnosticar, debe ser la primera herramienta de diagnóstico", dijo Synofzik en su ponencia... "Los límites de estas enfermedades [ataxias] se están disolviendo ... Tenemos que ir más allá de la clasificación clínica tradicional, y entrar en una clasificación molecular"...También cree que las observaciones guiadas por la técnica NGS podrían traducirse en un enfoque terapéutico compartido, centrado en mecanismos subyacentes que son similares en varias ataxias.

Un reto importante revelado por la técnica NGS, según Synofzik, es la identificación de variaciones genómicas relevantes en pacientes con diferentes tipos de ataxias. Estas variantes siguen siendo poco caracterizadas, y la comprensión de cómo afectan la enfermedad es crucial... La técnica NGS, de hecho, puede permitir que los errores genómicos -mutaciones- sean identificados en una escala sin precedentes, y posiblemente para ser vistos como características de la enfermedad subyacente en que se encuentran diferentes pacientes ataxia.

Sin embargo, Synofzik hizo hincapié en que varias ataxias siguen sin resolverse... Presentó un informe de 182 casos de ataxia de inicio temprano en los que, dijo, "el 70 por ciento permanecía sin resolver, incluso después de la secuenciación con NGS".

Synofzik sugirió que el campo de la ataxia establezca un "Ataxia Exome Consortium", similar al que ya existe en Alzheimer, y esclerosis lateral amiotrófica (ELA). En estos consorcios, los investigadores trabajan juntos para recopilar datos de secuenciación de una amplia variedad de proyectos a gran escala y para poner esos datos a disposición de la comunidad científica en general.. La creación de plataformas de intercambio a gran escala, como la plataforma GENESIS , podría aprovechar al máximo los datos generados a través de la secuenciación con NGS.

"La estratificación genética de los pacientes con ataxia permitida por la técnica NGS es de hecho la principal cabeza de puente para identificar los mecanismos especiales de la vía causal y preparar tratamientos moleculares dirigidos a las ataxias", escribieron Synofzik, y colegas, en su estudio... "Los consorcios multicéntricos ... ahora han comenzado a crear una cadena de traslación sistemática, facilitando todos los pasos traslacionales cruciales de la NGS a los ensayos preclínicos estandarizados, a ... las cohortes transnacionales preparadas para ensayo en las ataxias genéticas".

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/27/iarc2017-new-gene-sequencing-techniques-may-lead-to-faster-diagnosis-better-treatments-for-ataxias/

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lunes, 16 de octubre de 2017

# IARC2017 - Las pruebas de esfuerzo pueden ser válidas como parte de los estudios en Ataxia de Friedreich, si se usa equipo adaptable

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).


29 de septiembre de 2017.

Los ensayos clínicos para evaluar cambios en las habilidades motoras de los pacientes con Ataxia de Friedreich pueden y deben incluir pruebas físicas, específicamente, la llamada prueba de esfuerzo, realizada en equipo adaptado, según un nuevo estudio.

El estudio fue presentado por Kimberly Lin, del Hospital Infantil de Filadelfia y la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. En la presentación: "Exercise stress testing on adaptive equipment is feasible and reliable in Friedrich Ataxia" (Las pruebas de esfuerzo en equipo adaptable son factibles y confiables en Friedrich Ataxia) fue expuesta en la Conferencia Internacional sobre Investigación en Ataxia, IARC2017, llevada a cabo en Pisa, Italia.

El desarrollo de tratamientos para la Ataxia de Friedreich requiere que los investigadores midan eficazmente los cambios de relevancia clínica en los términos de las funciones neurológica y cardíaca de los pacientes... Las funciones motoras, por ejemplo, se han medido con equipos tradicionales de ejercicio, pero tales formas de medir son inadecuadas para personas con problemas significativos de marcha y equilibrio.

Kimberly Lin, y su equipo, analizaron la eficacia y fiabilidad del rendimiento de la prueba de esfuerzo con un equipo adaptable a pacientes con Ataxia de Friedreich... "Existe un precedente para el uso de parámetros para pruebas de esfuerzo físico como medida de resultado en ensayos clínicos para otros procesos de enfermedad", dijo Lin en su presentación. "Un cambio en el rendimiento de la prueba de esfuerzo, puede reflejar de manera factible el efecto de una intervención en el funcionamiento neurológico, cardíaco, y/o global".

Este estudio reclutó pacientes con diagnóstico de Ataxia de Friedreich, confirmado genéticamente, los cuales, posteriormente, fueron sometidos a ejercicios, escaladados, dirigidos a la actividad cardiopulmonar... Las pruebas se realizaron en un cicloergómetro (máquina ciclostática -bicicleta fija-) al inicio... de nuevo a las dos semanas... cuatro semanas... y un año después.

Se aconsejó a los pacientes que pedalearan a una velocidad constante, durante la cual los investigadores midieron parámetros como la tasa de trabajo máxima, el consumo de oxígeno, el pulso, y el umbral anaeróbico, un predictor confiable y potente del rendimiento en el ejercicio aeróbico.

En total, el estudio incluyó a 23 pacientes con Ataxia de Friedreich, con una edad promedio de 19 años.... De este número, el 91 por ciento (21 pacientes) completaron la prueba de esfuerzo máximo: lo que significa que alcanzaron la frecuencia cardíaca, el nivel de ejercicio, o el límite de tiempo establecido para cada paciente... Solamente dos pacientes no pudieron mantener un pedaleo constante, y no pudieron alcanzar los objetivos máximos en los intentos de ninguno de los dos tipos de equipos de ejercicio utilizados.

"La fiabilidad de prueba de rendimiento del ejercicio en la Ataxia de Friedreich parece consistente: con muchos parámetros tradicionales, utilizando, recostados, la ergometría de la piernas, y parámetros de esfuerzo máximo cuando se usa ergometría de brazos", según Kimberly Lin... "Muchos pacientes (aunque no todos) pueden completar una prueba de esfuerzo físico en equipos adaptables con resultados muy reproducibles", agregó.

Sobre la base de los resultados, Kimberly Lin concluyó que "la prueba de esfuerzo físico en equipo adaptable es prometedora como medida de resultados confiables para ensayos clínicos"... Se deben explorar más la correlación entre los puntajes específicos y el rendimiento del ejercicio, para "completar y describir [un] historial natural de un año de rendimiento de la prueba de esfuerzo", e investigar más a fondo "los modificadores moleculares de ejercicio de rendimiento en la enfermedad".

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/29/iarc2017-exercise-stress-testing-on-adaptive-equipment-is-feasible-and-reliable-in-friedreich-ataxia/

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domingo, 15 de octubre de 2017

# IARC2017 - Dispositivo de escucha ayuda a los pacientes SCA a oir y comunicarse mejor en pequeños estudios

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

29 de septiembre de 2017.


Pacientes con diferentes tipos de ataxias espinocerebelares mostraron una mejoría significativa en su capacidad de oír y percibir sonidos complejos, esenciales para participar en conversaciones cotidianas, llevando un dispositivo de escucha inalámbrico, ha mostrado un pequeño estudio.

Los datos fueron presentados por Kay Uus, con la Universidad de Manchester. La presentación titulada: "Auditory dysfunction and its remediation in individuals with spinocerebellar ataxia", (Disfunción auditiva y su remediación en individuos con ataxia espinocerebelosa), fue presenta en la Conferencia Internacional sobre Investigación en Ataxia, IARC2017, desarrollada en Pisa, Italia.

El estudio fue apoyado por 'Ataxia UK' (Reino Unido), un grupo de defensa de pacientes, y organizador de la conferencia IARC2017.

Las ataxias espinocerebelares (SCA) son un grupo heterogéneo de trastornos neurológicos caracterizados por cambios degenerativos en el cerebelo (parte del cerebro que controla el movimiento) y en las neuronas de la médula espinal. Hay muchos tipos diferentes de SCA, y se identifican de acuerdo con el gen mutado (alterado) responsable de la enfermedad.

En la presentación, Kay Uus explicó las consecuencias auditivas de tres tipos específicos de ataxias espinocerebelosas: SCA1, SCA2, y SCA6... e informó sobre el potencial para aliviar tales dificultades auditivas cotidianas, así como para facilitar la comunicación, si los afectados llevaban un dispositivo de escucha de micrófono remoto... Sin embargo, señaló, "el umbral de detección de sonido no es un problema para los pacientes, pero ésta es la principal prueba en los ensayos clínicos", haciendo hincapié en que este test "sólo es una parte muy pequeña del total".

El estudio incluyó a 14 adultos (siete con SCA1, dos con SCA2, y cinco con SCA6), de 44 a 76 años de edad, que fueron sometidos a una evaluación integral de sus capacidades auditivas, incluyendo los mecanismos auditivos periféricos (detección de sonido, mecánica coclear) actividad neuronal (respuesta auditiva del tronco cerebral) y audición funcional (percepción del habla monosilábica, discapacidad de comunicación autoinformada)... Las pruebas también se realizaron en 130 controles sanos (con edades de 24 a 76).

Después de la evaluación, cada participante con SCA recibió un dispositivo de escucha ISense FM, un nuevo receptor FM (inalámbrico) especialmente desarrollado para personas con dificultades para entender lo que se dice en situaciones de escucha complejas... El dispositivo ayuda a personas con pérdida auditiva, al reducir el ruido de fondo.

Kay Uus explicó en su presentación que el dispositivo utiliza un "sistema que transmite señales de voz (detectadas por un micrófono usado por el altavoz) a través de ondas de radio a un receptor, a nivel del oído, usado por el oyente"... Los pacientes probaron el dispositivo en casa, durante seis semanas. La mayoría, independientemente del tipo de SCA, entró en la prueba con evidente "disfunción neuronal auditiva y audición de función anormal" ... "Lo que vimos fue que una gran parte de los pacientes tenía problemas para entenderse en un ruido de fondo", dijo, y "la mayoría también lucha con dificultades de comunicación". Discernir el habla en medio de ruido de fondo, estaba gravemente afectado en 12 de los 14 pacientes. Las habilidades diarias para entender estaban deterioradas en la mayoría de los pacientes.... "Diez, de los 14, informaron dificultad extrema para entender una conversación con ruido de fondo. Y 9 de los 14 sentían que sus dificultades auditivas afectaban negativamente a su capacidad de comunicación", escribieron los investigadores.

El sistema de escucha de FM les permitió superar estas dificultades, mejorando "los resultados de manera bastante drástica, en la mayoría de los casos llegando a rangos normales", según Kay Uus... Las puntuaciones de la percepción del habla, usando el dispositivo, alcanzaron rangos normales en 13 de los 14 pacientes... Diez de los 14 también reportaron mejoras significativas en la escucha diaria, mientras que "7 sentía que la comunicación era más fácil" durante el ensayo de seis semanas, añadió... "Lamentablemente, todavía hay quienes no alcanzaron niveles normales", agregó.

En conjunto, los resultados mostraron que la disfunción auditiva es común en pacientes de SCA1, SCA2 y SCA6, y que los dispositivos de escucha de micrófono remoto pueden ser una opción de intervención viable para ellos... "Aunque es un estudio pequeño y preliminar, lo encontramos muy emocionante y prometedor", concluyó Kay Uus.

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Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/29/iarc2017-wireless-fm-listening-device-helps-sca-patients-hear-and-communicate-better-in-small-study/

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sábado, 14 de octubre de 2017

# IARC2017 - Un suplemento de ácidos grasos, Omega-3, puede ayudar a los pacientes con SCA38

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

30 de septiembre de 2017.


Los pacientes con ataxia espinocerebelosa 38 (SCA38) mostraron mejoras en dos escalas diferentes -SARA (Escala de Evaluación y Clasificación de Ataxia), e ICARS (International Cooperative Ataxia Rating Scale)- después de aproximadamente 24 semanas de uso de ácido docosahexaenoico (DHA) como suplemento, según un estudio.

DHA es un ácido graso, omega-3, normalmente abundante en el cerebro, pero se encuentra en niveles gravemente más bajos en pacientes SCA38 como resultado de mutaciones en el gen ELOVL5.

Marta Manes, del Departamento de Ciencias Clínicas y Experimentales de la Universidad de Brescia, Italia, presentó el estudio: "Docosahexaenoic acid (DHA) supplementation as a therapy for Spinocerebellar Ataxia 38 (SCA38)" (El suplemento de ácido docosahexaenoico (DHA) como terapia para la Ataxia Espinocerebelosa 38 (SCA38)), en la Conferencia IARC2017, celebrada en Pisa, Italia.

Las ataxias espinocerebelosas autosómicas dominantes son un grupo altamente heterogéneo de trastornos del movimiento, caracterizados por ataxia de la marcha, habla lenta (disartria), ataxia en las extremidades, o incapacidad para realizar movimientos suaves y coordinados de brazos y piernas... discapacidades generalmente asociadas con atrofia cerebelosa.

La SCA38 es una forma recientemente identificada de ataxia espinocerebelosa, y causada por errores (mutaciones) en el gen de la elongasa de 5 ácidos grasos de muy larga cadena, ELOVL5. Este gen codifica una proteína implicada en la síntesis de ácidos grasos de cadena larga, bloques básicos de construcción de lípidos (grasa) que tienen diferentes funciones dentro de las células, como la construcción de membranas celulares, o la producción de energía.

Los ácidos grasos están formados principalmente por cadenas de átomos de carbono, y pueden clasificarse según su longitud. Los ácidos grasos de larga duración contienen 16, o más, átomos de carbono... Los pacientes con SCA38 tienen niveles significativamente bajos de uno de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga más abundantes en el cerebro -DHA.

En un estudio aleatorizado, controlado con placebo (NCT03109626), los investigadores evaluaron la seguridad y eficacia de la suplementación con DHA en los síntomas clínicos y características cerebrales de los pacientes con SCA38... En total, fueron inscritos 10 pacientes con SCA38, y el estudio se llevó a cabo durante 16 semanas... Los pacientes luego fueron admitidos a un estudio de mayor extensión, a simple ciego y abierto, durante un período extra de 24 semanas... Se realizaron muestras de sangre y exploraciones cerebrales en la línea de base, y en cada visita, durante el período de tratamiento.

Después de 16 semanas de tratamiento, los pacientes que recibieron DHA mostraron una mejoría clínica significativa, basada en las puntuaciones de la escala SARA, en comparación con los controles con placebo... En los tratamientos prolongados con DHA durante otras 24 semanas (total, 40 semanas) continuaron mejorando significativamente los parámetros de los pacientes: mejores puntuaciones, tanto en la escala SARA, como en la ICARS, junto con una mejora significativa en el metabolismo cerebeloso.

En cuanto a la seguridad, no se informaron eventos adversos... En general, "la suplementación de DHA es un tratamiento seguro y eficaz en la mejora de los síntomas clínicos y el metabolismo cerebelar en pacientes con SCA 38", concluyeron los investigadores.

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/30/iarc2017-omega-3-fatty-acid-docosahexaenoic-acid-dha-supplement-may-help-spinocerebellar-ataxia-38-sca38-patients/

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viernes, 13 de octubre de 2017

# IARC2017 - Los pacientes preguntan a los investigadores en ataxia: Intento de tratar la audición, visión, y problemas cotidianos

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Hall Foster ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

30 de septiembre de 2017.


Muchos científicos que trabajan en las terapias de la ataxia se centran en el movimiento, el equilibrio, y los problemas cardiacos, que son las características de estas enfermedades neurológicas... Sin embargo, un panel de cinco pacientes y cuidadores, en la Conferencia IARC2017, pidió a los investigadores que no olvidaran las dificultades de visión, audición, y habla, a las que se enfrentan muchos pacientes de ataxia... Estos impedimentos hacen que les sea difícil comunicarse, aislándolos aún más del mundo que les rodea, y conduciendo a algunos a la depresión, dijeron los panelistas.

Los principales retos de la amplia discusión fueron los de vivir con ataxia... lo que a los pacientes y cuidadores les gustaría tratar... y algunas de las frustraciones que los pacientes sienten cuando participan en ensayos clínicos sobre potenciales terapias... La sesión resultó fascinante, con la audiencia emitiendo calurosos aplausos cuando los panelistas presentaron puntos particularmente conmovedores.

Juliette Dieusaert, directora de L'Association Française de l'Ataxie de Freidreich, dijo que su hijo, Jean, ha tenido problemas para hablar y oír, y "ahora tiene problemas de visión"... Su incapacidad para comunicarse es "difícil para él y difícil para nosotros", dijo Dieusaert. "Todo el mundo quiere una cura" para las ataxias, pero los problemas de audición, visión, y habla, "afectan a diario a la calidad de vida"... Los médicos diagnosticaron a Jean con una ataxia en año 2008, pero aún no se sabe cuál de los 100, o más, tipos de ataxia que hay.

Matteo Varbaro, profesor asociado de matemáticas de la Universidad de Génova, que padece Ataxia de Friedreich, dijo que su pérdida auditiva dificulta la comunicación.

Perder la visión, el habla y la audición, "cambia la dinámica" de los pacientes y sus familias, haciéndolos más aislados, según Jennifer Farmer, directora ejecutiva de Friedreich's Ataxia Research Alliance (FARA), quien moderó el debate... FARA es uno de los tres organizadores de la conferencia, junto con Ataxia UK, y la organización italiana GoFAR... El evento, que comenzó el miércoles en Pisa, Italia, termina el sábado.

Otro problema que los pacientes de ataxia conocen muy bien, pero que quienes no están familiarizados con estas enfermedadesz pueden pasar por alto, es la fatiga, señalaron los panelistas... La Ataxia de Friedreich surge de un gen defectuoso que no produce proteína frataxina en cantidad suficiente... la cual es crucial para que los componentes celulares llamados mitocondrias puedan realizar su trabajo de generación de energía... Cuando las mitocondrias son incapaces de producir la energía que las células necesitan, la fatiga puede ser abrumadora, dijo Felippo Fortuna, un médico de la Universidad de Bolonia, que padece dicho tipo de ataxia.

"Me despierto cansado. Estoy cansado cuando desayuno. Voy a trabajar cansado. Y cuando me voy a la cama, estoy cansado", explicó... Fortuna también dijo que la pérdida de movimiento y coordinación, que caracteriza a las ataxias, puede hacer que el trabajo y las tareas cotidianas resulten desalentadoras... Cuando estoy en el trabajo, "uso una silla de ruedas, así no puedo ir donde deseo"... Incluso tareas simples, como vestirse, "o beber un vaso de agua, se convierten en un problema", agregó.

La ataxia hace que sea difícil planificar la vida, puesto que nunca se sabe cuán rápido va a progresar la enfermedad, dijo Varbaro. El deterioro es inevitable, porque no hay terapias disponibles que puedan frenar o detener la progresión, pero nadie puede predecir el ritmo del deterioro.

Varbaro señaló que planea reemplazar a su viejo 'Fiat' (marca de automóvil) pronto. La cuestión es si comprar un coche estándar, o uno con controles manuales. Ahora puede conducir sin mandos especializados. Pero, si compra un coche estándar, y su condición se deteriora hasta el punto de necesitarlos, la adaptación sería costosa.... "Todavía puedo conducir un coche normal, pero sé que en algún momento de mi vida no podré conducir sin mandos especiales, dijo.

Además de los problemas físicos, la ataxia puede estrechar el círculo social de los afectados, dijo Andreas Nadke, un alemán cuidador de su madre, Marion, que padece un tipo desconocido de ataxia... Vio a su madre ir pasando por diferentes etapas: de caminar normalmente... usar un andador... usar silla de ruedas -un patrón familiar con ataxias-, y experimentar cólicos y dolor que no sólo son físicamente desagradables, sino que también le dificultan la vida social... "Ella ya no es capaz de participar en una vida normal", según Nadke.

Las ataxias también plantean desafíos psicológicos, dijeron los pacientes... Cathalyne Van Doorne, de Bélgica, que padece una ataxia espinocerebelosa, está preocupada porque alguno, o algunos, de sus tres hijos -de 16, 20, y 23 años- puedan haber heredado su ataxia... Una cuestión que pesa sobre una familia con una ataxia es si otros miembros deben someterse a una prueba genética que indique si es probable que desarrollen la enfermedad, dijo Van Doorne, la cual dejó su trabajo como bióloga médica después de ser diagnosticada.

Algunos miembros familia no quieren saber nada de pruebas genéticas, y estar preocupados comprometiendo lo que están haciendo, sus perspectivas, y sus planes para el futuro... Otros, en cambio, sí quieren saber si pueden desarrollar la ataxia... Uno de los hijos de Van Doorne dijo: "Bueno, tal vez me pondré a prueba para poder hacer esas cosas estúpidas que quiero hacer antes de que sea demasiado tarde", como escalar montañas... Van Doorne se echó a reír, mientras explicaba lo solícitos que son sus hijos, en lo que se han convertido desde que a ella le diagnosticaron la ataxia.

Un día, siguió contando Cathalyne, agarró una de las manos de su hijo para estabilizarse mientras cruzaba la calle... "No necesito una mano", objetó el niño... Sé que no, contestó Cathalyne. "Soy quien necesita la mano".

Los panelistas también expresaron fuertes sentimientos acerca de querer tener más comentarios sobre ensayos clínicos en los que han participado... Quienes llevan a cabo las pruebas, a veces no les dicen a los pacientes lo que los ensayos están tratando de lograr y, una vez terminados, cuáles fueron los resultados.

"Creo que los pacientes en ensayos clínicos no reciben suficientes explicaciones -sobre los riesgos involucrados [en la toma de terapias que se están probando], y también el riesgo de fracaso [de la prueba]", dijo Dieusaert... "Esto debiera estar perfectamente claro para los pacientes, pero no es así"... Después de un ensayo, los pacientes esperan obtener los resultados. Una reacción cuando no lo consiguen, es depresión, añadió... "Esto hace que algunos pacientes no quieran formar parte de más ensayos", explicó Dieusaert.

La última cuestión que planteó Farmer a los panelistas fue lo que les gustaría ver sobre la dirección de la investigación:

·- Problemas de visión, audición y habla, dijo Dieusaert.
·-"Me gustaría mucho mejorar mi audición", respondió Varbaro. "Esto sería muy significativo. Creo que es un problema subestimado.
·- Nadke dijo que le gustaría ver investigación sobre el vértigo -o tipo de vértigo- que experimenta su madre, y los calambres que sufre.
·- "No espero estar de pie, ni correr, ni saltar", dijo Fortuna. Pero me gustaría ver terapias que me hagan "sentirme más fuerte, y mejorar mi coordinación".

Los panelistas coincidieron en que es importante que los investigadores trabajen con las organizaciones de pacientes en el diseño de ensayos...

·- "En Alemania, conocemos científicos que nunca ven a los pacientes", dijo Nadke. ·- Van Doorne dijo que los pacientes deben participar incluso en las etapas más tempranas de la planificación del ensayo. La experiencia que los pacientes pueden ofrecer es infravalorada, dijo, porque "los pacientes viven con la enfermedad todos los días. Pueden informar a los científicos sobre aspectos de la enfermedad que ellos no conocen".

A medida que la sesión terminaba, algunos panelistas hicieron súplicas emocionales por la solidaridad de la comunidad ataxia:

·- "Creo firmemente en la unión", dijo Fortuna. "Si estamos juntos, podemos llegar a una cura para esta enfermedad. Si podemos permanecer juntos -personas con la misma condición- no estaremos solos".
·- "Ahora somos una gran familia", dijo Dieusaert. "Ahora somos numerosos y fuertes, y juntos, 'SÍ, PODEMOS'".

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Aclaración: 'Friedreich's Ataxia News' es estrictamente un sitio web de noticias informativas sobre la enfermedad. No proporciona consejo médico, diagnóstico, ni tratamiento. Su contenido no pretende ser sustituto de la opinión médica... Siempre, busque el asesoramiento de su Dr. ante cualquier cuestión respecto a la salud... Nunca ignore los consejos médicos, o demore en buscarlos debido a algo que haya leído en este sitio web.

Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/29/iarc-2017-ataxia-patients-ask-researchers-for-help-in-treating-hearing-vision-everyday-problems/

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jueves, 12 de octubre de 2017

# IARC2017 - Pequeñas moléculas imitando factores cerebrales aumentan los niveles de proteína frataxina en ratones modelo de Ataxia de Friedreich, según un estudio

Blog "Ataxia y atáxicos".
Por Patricia Inacio, PHD ... para "friedreichsataxianews.com" ... (para ver el original, en inglés, pinchar en el enlace "fuente" ... al final del artículo).
(Traducción al español de Miguel-A. Cibrián).

30 de septiembre de 2017.


La administración de pequeñas moléculas imitando factores naturales encontrados en el cerebro, en un modelo de ratón de la Ataxia de Friedreich, ha incrementado los niveles de expresión de la frataxina... tanto en el cerebro, como en el corazón, dos órganos altamente afectados en pacientes con la enfermedad.

El estudio: "Neurotrophic factor and cytokine mimetics as new potential therapeutic agents for Friedreich's ataxia" (Factor neurotrófico y miméticos de citoquinas como nuevos potenciales agentes terapéuticos para la ataxia de Friedreich), fue presentado por Javier Díaz-Nido, con el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, Universidad Autónoma de Madrid, en la Conferencia International sobre Investigación en Ataxia, IARC2017, celebrada en Pisa, Italia.

Los bajos niveles de proteína frataxina, resultado de mutaciones en el gen FXN, son la causa subyacente de la Ataxia de Friedreich, una enfermedad neurodegenerativa. La degeneración en la médula espinal y los nervios periféricos, y en menor medida en el cerebelo (región del cerebro que coordina el equilibrio y el movimiento), conduce a movimientos inestables y alteraciones de las funciones sensoriales.

Estudios previos sugieren que los factores neurotróficos, como el derivado del cerebro (BDNF), y citoquinas como la eritropoyetina (Epo) podrían prevenir la neurodegeneración provocada por los bajos niveles de frataxina... También se ha observado que aumentaban los niveles de proteína frataxina en diferentes modelos experimentales.

Los factores neurotróficos son una familia de moléculas que apoyan el crecimiento, supervivencia, y diferenciación de las células nerviosas (neuronas). Las citoquinas son pequeñas proteínas secretadas por las células, y funcionan como mensajeros químicos capaces de influir en el comportamiento de otras células.

A pesar de sus beneficios potenciales, el uso terapéutico de estas moléculas ha sido limitado debido a sus pobres propiedades farmacocinéticas -cómo un fármaco se comporta en el cuerpo- y su incapacidad para entrar eficazmente en el cerebro, al pasar a través de la barrera hematoencefálica... "Para abordar estas limitaciones, hemos explorado el potencial terapéutico de moléculas más pequeñas, que puedan activar BDNF, o Epo receptores", escribieron los investigadores.

Una de estas moléculas, llamada 7,8-dyhydroxyflavone (7,8-DHF), activa el receptor BDNF, imitando así los efectos del propio BDNF... Los resultados mostraron que la molécula 7,8-DHF añadida in vitro a los cultivos de células neuronales primarias -tomadas de ratones sanos, los cuales sirven como control, y de ratones YG8, un modelo murino para la Ataxia de Friedreich-... en ambos, disminuyó la expresión de los marcadores de muerte celular, y aumentaron los niveles de frataxina... Tal aumento también se detectó cuando la molécula 7,8-DHF fue añadida a cultivos celulares de células madre derivadas de pacientes.

Los investigadores, entonces, probaron la molécula en modelos animales de Ataxia de Friedreich, y vieron respuesta en el cerebelo, pero no en el corazón... "Curiosamente, la administración sistémica de la molécula 7,8-DHF a ratones modelo YG8, in vivo, mejora la expresión de frataxina en el cerebelo, pero no en el corazón de los animales tratados", escribieron. Este hallazgo, en realidad, concuerda con el hecho de que hay una mayor expresión de los receptores BDNF en el cerebro.

También se observó que una molécula que activa los receptores Epo -el péptido de superficie de la hélice B (HBSP)- aumenta la expresión de la frataxina en cultivos de células neuronales primarias de ratones normales, y de modelo YG8 para la enfermedad, y de células madre derivadas de paciente... Además, la administración sistémica -tratamiento que circula a través del torrente sanguíneo- del mimético de citoquina HBSP, en los ratones modelo YG8 aumentó los niveles de frataxina, tanto en el cerebelo, como en el corazón.

"Teniendo en cuenta estos datos, sugerimos que el factor neurotrófico y los miméticos de citoquinas, como 7,8-DHF y HBSP, deben considerarse como una estrategia novedosa para aumentar la expresión de la frataxina y retrasar la neurodegeneración en la Ataxia de Friedreich", concluyeron los investigadores.

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Fuente, en inglés: https://friedreichsataxianews.com/2017/09/30/iarc2017-small-molecules-raise-frataxin-protein-levels-in-brains-of-friedreichs-ataxia-mouse-model-in-study/

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